Po setkání s nově zvoleným prezidentem USA Thaddeusem Rossem, jehož hraje Harrison Ford, kterého uvidíme v Marvel Cinematic Universe vůbec poprvé, Sam Wilson čelí mezinárodnímu incidentu. Captain America musí přijít na kloub podlému globální spiknutí dřív, než jeho strůjce...
Vražedkyně se poté, co byla otrávena a zbývá jí necelý den života, vydává na lov ulicemi Tokia, během kterého se spřátelí s dcerou svého bývalého cíle.