Uprostřed noci na pusté losangeleské ulici Mulholland Drive se schyluje k vraždě. Do luxusního cadillacu však narazí vůz řízený opilými mladíky dřív, než stačí muž ve večerním obleku zastřelit elegantní tmavovlásku. Muži v autě zemřou, otřesená žena bloudí nočními...
David je se svou přítelkyní Sarah už pět let. Nedávno mu řekla, že odjíždí na dva měsíce do New Yorku, aby se mohl rozhodnout, jestli je připravený se s ní oženit. David hledá radu u svých nejlepších přátel, trochu potrhlých sukničkářů a začíná vplouvat do zrádných...
