Uprostřed noci na pusté losangeleské ulici Mulholland Drive se schyluje k vraždě. Do luxusního cadillacu však narazí vůz řízený opilými mladíky dřív, než stačí muž ve večerním obleku zastřelit elegantní tmavovlásku. Muži v autě zemřou, otřesená žena bloudí nočními...
Chloe Graydenová podstoupí experimentální zákrok, který jí má vrátit sluch. Brzy začne trpět sluchovými halucinacemi, které souvisejí se zmizením její matky.
